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(Privilegios en cuenta.) 15. una oportunidad única en la Crítica del programa principal, fabricado por Karl Marx en 1875, aunque no ejerció hasta 1891. 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This disponible para los residentes de Minnesota Este sitio web y los servicios de los productos contemplados en el sitio son un mercado de publicidad para las compañías de seguros que buscan nuevos asegurados. Este sitio web es un anuncio y no una publicación de noticias. Todas las fotografías de las personas utilizadas en este sitio son modelos. Las fotografías de premimums de seguros de automóviles utilizados en este sitio no son reales y sólo se utilizan para ilustrar los resultados que algunos pueden alcanzar. El propietario de este sitio no es una compañía de seguros o agente. El propietario de este sitio y de los productos y servicios mencionados en este sitio sólo proporciona un servicio donde los consumidores pueden obtener y comparar cotizaciones de seguros de terceros proveedores. El propietario no recomienda ni aprueba ninguna compañía de seguros específica. 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This: Comparación de presentación del cuadro clínico en 48 niños con microscópica poliangeitis a 183 niños que han Granulomatosis de Wegener (Wegener): una cohorte de estudio de archivo Siguiente artículo en cuestión: Enriquecimiento de Esclerodermia vascular DiseasendashAssociated Autoantígens en células de linaje endotelial Ver tema TOC Volumen 68, 10 Octubre el año 2016 Páginas 2527ndash2539 Características del pliegue ungueal Videocapillaroscopic y otros factores clínicos de riesgo de úlceras digitales en la esclerosis sistémica: un estudio multicéntrico, prospectivo autores del estudio de cohortes Maurizio Cutolo, autor de correspondencia dirección de correo electrónico: mcutolounige. it Universidad de Génova y IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino, Génova, Italia correspondencia: Maurizio Cutolo, MD, Laboratorio de Investigación y División Académica de Reumatología clínica, Departamento de Medicina interna, Universidad de Génova, Viale Benedetto XV, 6, 16132 Génova, Italia (e-mail: mcutolounige. it) o ​​para Vanessa Smith, MD, PhD, del Departamento de Reumatología, hospital Universitario de Gante, 0K12-IB, de Pintelaan 185, 9000 Gante, Bélgica (e-mail: vanessa. smithugent. be). Ariane L. Herrick, Universidad de Manchester, Salford Royal NHS Foundation Trust, la Unidad de Investigación Biomédica INDH Manchester musculoesqueléticos, Centro de Manchester NHS Foundation Trust y Manchester Académico Centro de Ciencias de la Salud, Manchester, Reino Unido Buscar más documentos de este authorOliver Distler, Mike O. Becker del hospital Universitario de Zurich, Suiza, y el hospital de la Universidad Chariteacute, Berlín, Alemania Buscar más documentos de este authorEmma Beltrán, el apoyo de Actelion Pharmaceuticals. El trabajo del Dr. Smith fue apoyado por una beca de investigación FWO 1.5.217.13N ella también es beneficiario de una beca Superior Investigador Clínico FWO. El Dr. Cutolo ha recibido financiación de la investigación a través de la Universidad de Génova desde Actelion Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, y Horizonte. El Dr. Herrick ha recibido honorarios de consultoría y / o tasas de habla de Actelion Pharmaceuticals y Apricus (menos de 10.000 cada uno) y becas de investigación de Actelion Pharmaceuticals. El Dr. Distler ha recibido honorarios por asesoramiento de 4D Ciencia, Active Biotec, Bristol-Myers Squibb, EpiPharm, Biogen Idec, Genentech / Roche, GlaxoSmithKline, Inventiva, Lilly, Pfizer, Serodapharm, Sinoxa, Ergonex, Pharmacyclics, y Sanofi (menos de 10.000 cada uno) y de Actelion Pharmaceuticals, Bayer, Boehringer Ingelheim, y Medac (más de 10.000 cada una) y ha recibido becas de investigación de estas empresas que posee una patente para el uso de microARN-29 en el tratamiento de la esclerosis sistémica. El Dr. Becker ha recibido honorarios y / o honorarios de los altavoces, y ha servido como consultor para, Actelion Pharmaceuticals (menos de 10.000 no guardan relación con el presente estudio). El Dr. Carpentier es un miembro del comité científico Actelion Pharmaceuticals SAS Francia sobre las úlceras digitales. El Dr. Inanccedil ha recibido honorarios de consultoría y honorarios habla de Actelion Pharmaceuticals (menos de 10.000) y ha recibido becas de investigación de esta empresa. El Dr. Chadha-Boreham, la señora Cottreel, y los Dres. Pfister y Rosenberg son empleados de, y las propias opciones sobre acciones o valores en, Actelion Pharmaceuticals. El Sr. Torres ha recibido honorarios por asesoramiento de Actelion Pharmaceuticals (más de 10.000). El Dr. Smith ha recibido honorarios de consultoría y / o gastos hablando desde Actelion Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, y Galápagos (menos de 10.000 cada uno) y ha recibido becas de investigación de Actelion Pharmaceuticals y Galápagos. Resumen Objetivo Identificar características videocapillaroscopic nailfold y otros factores de riesgo clínicos de nuevas úlceras digitales (DUS) durante un período de 6 meses en pacientes con esclerosis sistémica (ES). Métodos En este estudio multicéntrico, estudio de cohorte prospectivo, observacional, el estudio videocapilaroscopia (PAC), se evaluaron 623 pacientes con esclerosis sistémica de 59 centros (14 países). Los pacientes fueron estratificados en 2 grupos: un grupo DU historia y un grupo sin historia DU. Al inicio del estudio, los pacientes fueron sometidos a una evaluación detallada del lecho ungueal videocapillaroscopic y evaluación de las características demográficas, el estado de DU, y las características clínicas y el SSC. Los factores de riesgo para el desarrollo de nuevos UD se evaluaron mediante regresión logística univariable y multivariable (MLR) analiza. Resultados De los 468 pacientes en el grupo de la historia DU (meanthinspplusmnthinspSD edad 54.0thinspplusmnthinsp13.7 años), 79,5 eran mujeres, el 59,8 habían limitado cutánea SSC y 22 desarrollaron un nuevo DU durante el seguimiento. Los factores de riesgo más importantes para los nuevos usuarios intermedios identificados por MLR en el grupo de la historia DU incluyen la media del número de capilares por milímetro en el dedo medio de la mano dominante, el número de usuarios intermedios (categorizado como 0, 1, 2, o ge3), y la presencia de isquemia es crítica. La característica de funcionamiento del receptor (ROC) del área bajo la curva (AUC) de la MLR modelo final fue 0,738 (intervalo de confianza 95 95 CI 0.681ndash0.795). La validación interna a través de arranque genera una AUC ROC de 0,633 (IC del 95 0.510ndash0.756). Conclusión Este estudio prospectivo internacional, que incluyó la evaluación del lecho ungueal videocapillaroscopic detallada y extensa caracterización clínica de los pacientes con esclerosis sistémica, identificó la media del número de capilares por milímetro en el dedo medio de la mano dominante, el número de usuarios intermedios en la inscripción, y la presencia de críticos la isquemia en la inscripción como factores de riesgo para el desarrollo de la nueva UD. La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad del tejido conectivo multisistémica poco frecuente caracterizada por daño microvascular, la fibrosis de la piel y los órganos internos, y anormalidades inmunológicas específicas. ulceración digital, que representa una manifestación visible de la vasculopatía periférica, es una complicación frecuente de SSc, con una prevalencia de vida estimado de tanto como 50 1, 2. úlceras digitales (DUS) a menudo se producen relativamente temprano en el curso de la enfermedad, que causa dolor severo y deterioro funcional, y tienen un gran impacto en la calidad de vida patientsrsquo 3-11. UD también puede resultar en la desfiguración y la infección significativa y puede conducir a la gangrena, osteomielitis, y, finalmente, la amputación 4. Por otra parte, los UI son a menudo persistente, recurrente, y tardan en sanar, lo que requiere recursos considerables para el tratamiento de heridas y cuidado de enfermería 2, 12. Teniendo en cuenta la carga clínica y financiera, así como la disponibilidad de terapias para prevenir los UI en pacientes con esclerosis sistémica 13, hay una necesidad de identificar factores de riesgo para el desarrollo de la nueva UD. Además de la función establecida de capilaroscopia en el diagnóstico de esclerosis sistémica 14-16 y la evaluación de su posible papel en el control de la ES, algunos estudios han informado de que las anomalías observadas en capilaroscopia están asociados con los UI 17-25. El objetivo de este estudio fue identificar los posibles factores de riesgo para la aparición de nuevos usuarios intermedios durante un período de 6 meses en pacientes con esclerosis sistémica, basada en los hallazgos videocapilaroscopia lecho ungueal (NVC) y otras características clínicas. Pacientes y métodos Diseño del estudio El estudio videocapilaroscopia (PAC) fue un estudio multicéntrico, estudio de cohorte prospectivo, observacional con la inscripción estratificada en la historia y no hay DU DU grupos de historia. Los posibles factores de riesgo para el desarrollo de los UD se evaluaron en el grupo de la historia DU. El grupo de la historia sin DU se incluyó con fines de exploración solamente, ya que se espera que la incidencia de nuevos usuarios intermedios a ser baja. La inscripción se produjo durante un período de 1 año para reducir al mínimo los efectos estacionales. Los pacientes fueron controlados desde el momento de la inscripción hasta la aparición de un nuevo DU o un máximo de 6 meses, lo que ocurriera primero. Al inicio del estudio, los pacientes se les proporcionó un folleto educativo sobre la identificación de los UI, y el personal de cada centro telefoneado pacientes mensuales para preguntar acerca de la aparición de nueva UD. Si se reportó un DU, una visita del paciente se organizó para que el médico pueda confirmar o descartar la presencia de un DU. La gestión de datos se llevó a cabo en el centro, y la calidad de los datos se controló rigurosamente. La consistencia de los datos de origen con la base de datos clínicos se verificó para las variables críticas para 3 pacientes seleccionados al azar por sitio (o menos, si un menor número de pacientes que habían sido inscritos). Los datos fueron revisados ​​regularmente. El estudio de la PAC fue dirigido por un comité directivo independiente (véase el material complementario, disponible en el sitio web de la artritis amplificador de Reumatología en onlinelibrary. wiley / doi / 10.1002 / art.39718 / abstracto). La lista completa de los investigadores del estudio de la PAC se da también en el material complementario. Este estudio se realizó de conformidad con la Declaración de Helsinki y sus modificaciones, seguido las directrices de Buena Práctica Clínica de la Conferencia Internacional de Armonización, y fue aprobado por las juntas de revisión institucionales locales y los comités de ética. Todos los pacientes procuraron su consentimiento escrito. Población de estudio Cincuenta y nueve centros de cooperación Sur-Sur en 14 países (12 países de Europa y Turquía e Israel) participaron en el estudio entre el 31 de enero de 2011 y 26 de julio de 2012. Los pacientes de edades comprendidas entre ge18 años con un diagnóstico de esclerosis sistémica según el Colegio Americano de Reumatología (ACR) 26 y / o el Leroy y Medsger 14 criterios fueron elegibles para su inclusión. Los criterios de inclusión fueron amplios y no permiten generalizar a una población más amplia cooperación Sur-Sur. Para enriquecer para la aparición de nuevos DHE en la población de estudio, los pacientes tenían que cumplir 1 de los 2 siguientes criterios: 1) una historia de los UI o una DU momento de la inscripción (DU grupo de historia), o 2) una duración de la enfermedad de le2 años (sin grupo de historia DU), definido como el tiempo desde la primera manifestación clínica fenómeno nonndashRaynauds médico-documentada de la ES 3. A medida que el estudio se realizó para permitir la extrapolación de los resultados a la configuración del mundo real, los pacientes se les permitió continuar con sus tratamientos en curso. Los pacientes que no pueden someterse a evaluación NVC no fueron elegibles para la inclusión en el estudio. Los pacientes con esclerodermia sine SSc fueron excluidos ya que no se espera que desarrollen los UI frecuencia durante el período de observación de 6 meses. Por otra parte, los pacientes que se habían sometido a trasplante de células madre o habían participado en un ensayo clínico de intervención en los 3 meses anteriores a la inscripción fueron excluidos ya que estas intervenciones pueden tener efectos desconocidos sobre la aparición de nuevos usuarios intermedios. Covariables de recopilación de datos de características demográficas, características clínicas SSC, DHE, y otras características clínicas, así como los resultados de la CNV se recogieron al inicio del estudio y se resumen en la Tabla 1 y Complementarios Tablas 1ndash4 (covariables no NVC) y en la Tabla 2 y complementa los cuadros 5 y 6 (covariables NVC) (Materiales suplementarios están disponibles en línea en onlinelibrary. wiley / doi / 10.1002 / art.39718 / abstracto). Covariables de características DU incluyeron una historia de los UI (evaluado según el criterio investigadores), la presencia de los UI (número y localización), y complicaciones / intervenciones anteriores y actuales asociados-DU, incluyendo isquemia es crítica (que se define como una larga y grave, reducción persistente de la perfusión tisular digital sin recalentamiento ver que complementa el cuadro 7 y complementario Figura 1). Tabla 1. Nonndashnailfold covariables videocapilaroscopia seleccionados en la etapa de análisis de ULR y trasladadas a la MLR dentro del paquete de análisis en el DU historia groupa de datos son las estadísticas de resumen de videocapilaroscopia lecho ungueal (NVC) covariables seleccionado y trasladarse a la regresión logística multivariable (MLR) dentro del paquete de análisis en los pacientes que desarrollaron (casos) y aquellos que no desarrollan (no casos) una úlcera digital (DU) durante el período de observación. NVC características cuantitativas trasladadas a la MLR dentro de haz ya través de paquetes-análisis de sub-haces 5.1ndash5.4 y sub-haz 5.6 se muestran en la Tabla Suplementaria 5 (en la sección 3 del material complementario, disponible en la artritis amplificador de Reumatología El sitio web en onlinelibrary. wiley / doi / 10.1002 / art.39718 / abstracto). ULRthinspthinspunivariable regresión logística intervalo de confianza del 95 CIthinspthinsp95. Mediante la prueba de chi-cuadrado Walds. El valor medio a nivel del dedo es la media recuento por medición de 2 imágenes capilaroscópicos. Variable también se llevó adelante a través del análisis de MLR-haces. El odds ratio (OR) no se da ya que la relación funcional es cuadrática. El valor de p asociado y la zona de características operativas del receptor (ROC) bajo la curva (AUC) son términos cuadráticos. Utilizado en un modelo final como una alternativa para las variables cuantitativas ldquosurrogaterdquo NVC. Activo versus patrón normal / temprano. Tardía versus patrón normal / temprano. La información sobre el uso de medicamentos en los 3 meses anteriores a la inscripción, en la inscripción, y durante el periodo de observación se registró como clases predefinidas de medicamentos, incluyendo medicamentos vasoactivos e inmunosupresores. el resultado del estudio A DU se define clínicamente como un área denudada situado en los dedos y con un borde definido y la pérdida de la epitelización y una pérdida de la epidermis y la dermis. La definición fisuras excluidos, paroniquia, picaduras, cicatrices o úlceras ubicadas sobre las articulaciones metacarpofalángicas o codos (véase el cuadro complementario 7, disponible en línea en onlinelibrary. wiley / doi / 10.1002 / art.39718 / abstracto). Se incluyeron los UI distal a la articulación metacarpofalángica y sobre los aspectos palmares y dorsales de la mano (ver Figura 1 complementario). úlceras inducidas por calcinosis no se excluyen específicamente. Un resultado DU pacientes se registró como una variable binaria: o la ocurrencia o no de un nuevo DU. Los casos se definieron como pacientes que experimentaron un nuevo DU que fue confirmada por el investigador durante el período de observación de 6 meses. No casos se definieron como pacientes que no experimentaron un nuevo DU durante el período de observación de 6 meses. Para no casos, la no ocurrencia de un nuevo DU fue reconocido sólo si el paciente había sido contactado con éxito por el personal durante por lo menos 3 de las llamadas telefónicas mensuales, incluyendo la llamada telefónica el mes 6, y se había notificado nuevos usuarios intermedios o si había informado de los no casos un nuevo DU que no había sido confirmada por los investigadores. Los médicos que evaluaron la presencia de los UI no estaban cegados a los datos recogidos en la inscripción. Recopilación y evaluación de las imágenes de CNV Los nailfolds del segundo, tercero, cuarto, y quinto dedos de ambas manos se examinaron en cada paciente con el uso de un videocapillaroscope equipada con una lente de 200times de ampliación, que se utiliza comúnmente para la NVC 5, 27 , 28, y conectado a un software de análisis de imágenes. Dos campos adyacentes que se extienden más de 1 mm, en el centro del pliegue de la uña, y que corresponde a la fila distal de los capilares se estudiaron 27. Las imágenes fueron evaluados utilizando técnicas de evaluación cualitativa y cuantitativa de 18, 27, 29. Evaluación cualitativa de las imágenes (1 covariable) (véase el cuadro complementario 6) clasifica al paciente como el, temprano, activo, o esclerodermia finales patrón normal NVC según Cutolo et al 29 (ver Materiales complementarios, folleto del investigador, disponible en línea en onlinelibrary. Wiley / doi / 10.1002 / art.39718 / abstracto). La evaluación cuantitativa de imágenes (6 covariables en cada uno de los 8 dedos) consistió en contar los siguientes 5 covariables por milímetro lineal: capilares, los capilares gigantes (de horquilla o en forma de en forma de herradura, de forma homogénea gran capilar con una mamá GT50 de diámetro), de forma irregular ampliada capilares (morfología diámetro GT20 mamá puede ser en forma de horquilla, tortuoso, o cruzar una vez), microhemorragias (masas oscuras debido a los depósitos de hemosiderina, que pueden estar vinculados a un capilar de desaparición), y neoangiogeneses (meandros, ramificada, ramificación, espeso, extraño capilares y vasos capilares con cruces GT2), más un sexto covariable que consiste en medir el diámetro capilar máxima en los capilares con un diámetro madre GT50 (véase Materiales complementarios, carnet de investigador). Para garantizar una óptima fiabilidad en la evaluación, el personal de todos los centros había sido entrenado en la evaluación de las imágenes capilaroscópicos en un taller interactivo con el uso práctico de los dispositivos capilaroscopia y se les proporcionó un folleto que contiene las definiciones ilustradas de las características capilaroscópicos (ver Materiales complementarios, folleto del investigador). Para reflejar la práctica clínica real en este estudio observacional, las imágenes fueron analizadas en cada centro participante. Se evaluó la calidad de la imagen para los primeros 2ndash3 pacientes en cada centro por 3 miembros del comité de dirección (MC, ALH, y VS). Si la calidad de la imagen no era óptima, no se proporcionó más formación sobre el uso correcto de la CNV. El análisis estadístico Tamaño de la muestra Tamaño de la muestra se basó en consideraciones de viabilidad, donde 350 pacientes incluidos en el grupo de historia DU proporcionaría un número razonable de casos (nthinspthinsp150) para la construcción de modelos que utilizan un proceso por etapas para explorar las asociaciones de factores de riesgo y la discriminación 30-32. Los análisis estadísticos exploratorios fueron planeados para 150 pacientes en el grupo sin antecedentes DU, donde se esperaba que el número de casos a ser baja. La estratificación se utiliza para aumentar la homogeneidad dentro de la historia DU y no hay grupos de historia DU, ya que se esperaba que los factores asociados con la aparición de nuevos DHE en los dos grupos a ser diferente. Análisis de los factores de riesgo para la aparición de nuevas covariables DHE han descrito para los casos y no casos utilizando las estadísticas de resumen. Las asociaciones entre las covariables categóricas individuales y los nuevos resultados de uranio empobrecido se exploraron inicialmente mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda. Se proporcionaron estadísticos de resumen para las variables continuas dentro de la caja y grupos noncase y para las diferencias entre los 2 grupos. El modelo de regresión logística fue el método principal de análisis para examinar las asociaciones y la capacidad discriminatoria de los posibles factores de riesgo para la aparición de nuevos usuarios intermedios, incluyendo lineales y cuadráticas relaciones funcionales. La fuerza de la asociación entre un factor de riesgo y DU nuevo resultado fue dado por el odds ratio (OR) con su intervalo de confianza del 95 (IC 95) significación estadística fue dada a través de la prueba de chi-cuadrado Walds. La calibración del modelo en el análisis multivariable de regresión logística (MLR) se evaluó mediante la prueba de chi-cuadrado de Hosmer-Lemeshow. La actuación discriminatoria de los diversos factores de riesgo (por separado y combinados) fue dada por el receptor de funcionamiento característica zona (ROC) bajo la curva (AUC) y su correspondiente IC 95. La estrategia estadística para la selección de los factores de riesgo con mejores resultados para el modelo final MLR era un proceso por etapas en 3 grandes etapas utilizando ldquobundlesrdquo de covariables 33, 34 (véase los cuadros suplementarios 1ndash6), donde la etapa 1 es la regresión logística análisis univariable (ULR), etapa 2 es MLR análisis dentro de haz, y la etapa 3 es MLR análisis de todo-haces. El número de covariables se redujo en cada etapa, y las covariables con mejores resultados de los haces se traslada a la siguiente etapa. Las covariables no NVC con características similares (de acuerdo con los dominios en los formularios de recogida de datos) se organizaron en 4 paquetes: paquete 1 para la demografía, paquete 2 por las características clínicas con esclerosis sistémica, paquete 3 para las características de uranio empobrecido, y el paquete 4 para otras características clínicas . Seis sub-haces de covariables (NVC haces 5.1ndash5.6) se derivaron de diversas maneras desde las 6 covariables evaluadas para los 4 dedos en cada mano. Los sub-haces de CNV se organizaron en 3 niveles para la construcción de modelos que compiten MLR: el paciente, la mano y los dedos niveles (véase el cuadro complementario 5). La covariable cualitativa 1 patrón de NVC se utilizó en un modelo final alternativo como sustituto de las covariables cuantitativos NVC. Bundle 6 se formó para la investigación estadística de las interacciones entre las covariables, que fueron especificados con anterioridad, por consenso clínico (véase el cuadro complementario 8, disponible en línea en onlinelibrary. wiley / doi / 10.1002 / art.39718 / abstracto). El patrón de uso de medicamentos (por clase) varía de un país a otro, y los pacientes tuvo una amplia gama de combinaciones de las diferentes clases de medicamentos. Un análisis mostró que el uso de medicamentos en los 3 meses antes y al momento del reclutamiento se asoció con la gravedad de la enfermedad DU antes de y durante la inscripción (número de usuarios intermedios, por Cochran-Armitage tendencia prueba, y las hospitalizaciones anteriores, debido a los UI, mediante la prueba de chi-cuadrado) (Tabla 3 ). En concreto, gravedad de la enfermedad y el uso de medicación DU fueron alineados, lo que significa que se podría predecir a partir de la otra con una precisión razonable. Por lo tanto, debido a la colinealidad en la regresión multivariable y la complejidad de los patrones de uso de medicamentos a través de los países, se decidió no incluir el uso de medicamentos como factor de riesgo potencial, pero en lugar de incluir gravedad de la enfermedad DU en el proceso de construcción de modelos. Tabla 3. El uso de medicamentos y la relación con los criterios estadísticos de enfermedades DU severitya para la selección de covariables buen desempeño a través de la selección por pasos hacia adelante (SFS) en la etapa de ULR eran la prueba estadística de chi-cuadrado Walds, P thinspltthinsp0.15 de términos lineales, o P thinspltthinsp0 0,05 para los términos de segundo grado. Las variables categóricas con una frecuencia de pacientes LT20 no se movieron hacia adelante desde ULR de MLR (ver cuadro complementario 9, disponible en línea en onlinelibrary. wiley / doi / 10.1002 / art.39718 / abstracto). Además de SFS, la técnica de grupo nominal fue utilizado por el comité de dirección de excluir algunas covariables en base a la falta de plausibilidad clínica y / o viabilidad, con especial atención a utilizar en la práctica estándar (véase el cuadro complementario 10). Los criterios estadísticos para la selección de covariables a través de FSS durante MLR etapa 2 (dentro del paquete) análisis fueron para entrar si P thinspltthinsp0.15 y retener si P thinspltthinsp0.10. En la etapa 3 MLR análisis (lineal de paquetes), criterios estadísticos para la selección de covariables a través de SFS debían entrar si P thinspltthinsp0.15 y retener si P thinspltthinsp0.05. La reducción de las covariables en cada una de las 3 etapas dio como resultado en el modelo final MLR. Modeling dentro de cada uno de los sub-haces de NVC resultó en 6 compiten modelos de MLR. Con el fin de conservar sólo 1 tipo de evaluación NVC en el modelo final de entre las varias opciones de evaluación para la NVC (cualitativa o cuantitativa de los pacientes, la mano y los niveles de los dedos), se decidió llevar adelante la sub-paquete con el más alta AUC ROC en el escenario a través de haces de. La validación del modelo de validación interna del modelo final MLR se llevó a cabo a través del método de arranque de 35 años, con 2.000 muestras de re-uso de la misma construcción de modelos y procedimientos de selección como covariable para el modelo final. el software SAS, versión 9.1.3, se utilizó para el análisis estadístico y la presentación de datos clínicos. RESULTADOS Los resultados en el resultado población de estudio DU era conocido por 591 de los 623 pacientes inscritos. Entre los 591 pacientes, 468 (79,2) pertenecían al grupo de historia DU (Figura 1), de los cuales 103 (22,0) desarrollaron un DU durante el período de observación. De los 123 pacientes del grupo de la historia sin DU, sólo el 5 (4.1) desarrollaron un nuevo DU (Figura 1). A medida que la incidencia de nuevos usuarios intermedios en el grupo de la historia sin DU fue baja, este informe se centra en la historia del grupo DU. La distribución del número total de pacientes y el número de pacientes que desarrollaron una nueva DU (casos) fueron muy variables entre países y centros (ver Figura suplementaria 2, disponible en línea en onlinelibrary. wiley / doi / 10.1002 / art.39718 / abstract ). Los resultados del proceso de selección covariable para los factores de riesgo de mejor rendimiento para el nuevo resultado DU para cada paquete en las etapas 1, 2 y 3 de desarrollo del modelo se presentan en detalle en los cuadros suplementarios 1ndash6. Figura 1. Diagrama de flujo que muestra la distribución de los pacientes del estudio y la estratificación de los resultados úlcera digital (DU) establecido. En total, 637 pacientes con esclerosis sistémica fueron seleccionados. Después de la exclusión de los fallos de detección, los pacientes no elegibles, abandonos prematuros, y los pacientes no asignados al caso o categorías noncase, se obtuvo el resultado DU evaluables conjunto (nthinspthinsp591). Dado que las variables que influyen en la aparición de una nueva DU se pensaba que eran diferentes en el grupo historia DU (aquellos con un historial de los UI o con los UI en la inscripción) frente al grupo sin antecedentes DU (los que no tienen un historial de los UI), la análisis de los datos se estratificó en los mismos dos grupos del estudio. características demográficas, úlceras digitales, y las características clínicas del grupo de la historia DU, 79,5 de los pacientes eran mujeres, 280 (59,8) fueron clasificados como de haber limitado cutánea esclerosis sistémica, y 188 (40,2) que tienen esclerosis sistémica difusa. Las características demográficas, DU y clínicas características, de acuerdo con el resultado DU, se reportan en la Tabla 1. La presencia y el número de usuarios intermedios en la inscripción se asociaron significativamente con la aparición de nuevos usuarios intermedios (P thinspltthinsp0.001), con el aumento de las RUP con una aumento del número de usuarios intermedios en la inscripción. El OR de tener un nuevo DU fue 2,691 (IC del 95 1.507ndash4.803) en pacientes con 1 DU momento de la inscripción, 3,787 (IC del 95 1.879ndash7.630) en aquellos con 2 DHE, y 7.399 (IC del 95 3.687ndash14.848) en aquellos con los UI ge3. Las AUC ROC para covariables individuales no NVC por ULR (etapa 1) tuvo un rango entre 0,520 y 0,678 (Tabla 1). La más alta AUC ROC para las covariables no NVC seleccionados por MLR dentro del paquete (etapa 2) fue para el paquete de características DU, a 0,694 (IC del 95 0.637ndash0.751) (ver los cuadros suplementarios 11ndash14, disponible en línea en onlinelibrary. wiley / doi / 10.1002 / art.39718 / abstracto). Calcinosis estaba presente en el 20,4 y el 18,4 de los casos de no casos. En el análisis ULR, calcinosis no se asoció significativamente con el desarrollo de nuevos usuarios intermedios (OR 1.090 0.637ndash1.866 95 CI). Los vasomodulating inmunosupresores y medicamentos que se toman durante los 3 meses anteriores a la inscripción o en y su asociación con gravedad de la enfermedad DU, se describen en la Tabla 3. Durante el período de observación, el uso de medicamentos fue estable durante las clases de fármacos registrados. et al. et al. et al. et al. et al. . . Chem. Anal. Cada cuenta incluye un bono en un depósito y otras características interesantes. com. 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